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CAR-T细胞疗法如何治疗实体肿瘤?
澳大利亚沃尔特伊丽莎医学研究所的研究人员对CAR-T(嵌合抗原受体T)细胞免疫疗法的最新研究揭示了可能有助于免疫治疗技术的关键机制,该技术目前仅对血癌有效,未来将可用于脑瘤和其他形式实体肿瘤的治疗。
CAR-T细胞是经过基因工程改造的T细胞(一种白细胞),可以识别和破坏癌细胞。经过基因工程改造的细胞能够更好地识别特定的癌症抗原。
在治疗本身中,通过白细胞分离术将T细胞从患者的血液中除去,一旦足够的CAR-T细胞产生,可能需要两到三个小时才能完成,改变并在几周后返回患者体内发动精确的攻击。目前,美国FDA批准了两种CAR-T细胞疗法 - 一种用于晚期或复发性急性淋巴细胞白血病,另一种用于治疗大B细胞淋巴瘤。
这些疗法在这些血液癌中通常是成功的,但是结果混杂并且在治疗实体肿瘤(例如脑瘤)时经常会引起严重的副作用。其中细胞因子释放综合征(CRS)是一种潜在的致命性炎症反应,可能导致某些患者出现高烧,危险的低血压甚至器官衰竭。
Misty Jenkins博士及其同事Alex D***enport,副教授Phillip Darcy和Peter MacCallum癌症中心的副教授Paul Neeson表示,这项新研究首次显示了CAR-T细胞与癌细胞的相互作用。
CAR-T疗法在根除血液系统恶性肿瘤中具有临床疗效,但对实体瘤的治疗还有待突破。除了实体瘤结构特殊以外,其微环境中偏酸、缺氧及营养缺乏等因素,都可能直接导致T细胞无法发挥功能。2017年末Nature的两个突破性进展似乎改变了这一切,不难看出科学家对实体瘤吹响了战斗的号角。为大家整理一下我看的论文内容
突破一 发现对抗侵袭性实体瘤的最佳T细胞,有望降低CAR-T治疗费用
人体内存在有数百种类型的T细胞,并不是每个都可以成为对抗实体瘤的好战士,并且筛选和鉴别出对抗高度恶性肿瘤所需的T细胞也很困难,这类T细胞必须浸润肿瘤,并且能够在恶劣的肿瘤环境中存活足够长的时间以杀死所有肿瘤。
一篇发表在《Nature Communications》上的文章显示,来自美国南卡罗莱纳医科大学癌症中心的Chrystal Paulos博士领导的团队找到了满足以上要求的,能够对抗侵袭性实体瘤的T细胞--表面有CD26蛋白的T细胞具有最佳抗癌能力。高表达CD26的T细胞不仅可以杀死多个实体肿瘤,而且还可以在病人身上长期存活。也就是说,T细胞杀死肿瘤后,会继续存在于患者体内,所以如果肿瘤复发,那么T细胞可以再次对其发起攻击直至杀死。
突破二 Runx3蛋白让T细胞在实体肿瘤中定殖
CAR-T治疗实体瘤效果不好的一个重要原因就是,回输到患者体内的T细胞很难在肿瘤组织定殖,无法发挥其免疫学效用。T细胞会在脾脏以及淋巴组织内迅速繁殖,并获得杀死病原体和癌细胞的能力。同时消灭组织中的癌细胞和病原体,杀伤性T细胞还要迁移并定殖到相应的组织发挥作用。
来自美国加利福尼亚大学圣地亚哥分校的Goldrath教授与来自斯科利普斯的Pipkin教授合作在《Nature》上发文,宣布发现了驱动T细胞离开淋巴组织聚集在外周以及肿瘤组织的关键蛋白--Runx3蛋白。这种蛋白会对T细胞的基因进行重编程,促使T细胞与组织驻留相关基因的大量表达。同时研究人员还在小鼠体内证明,增加这一基因的表达,可以显著增强过继性T细胞在实体瘤中的聚集增强治疗效果。
尽管CAR-T治疗实体瘤存在诸多障碍与困难,好在2017年接连两项新技术的突破,给实体
癌症免疫治疗的方法有哪些?
癌症免疫治疗的方法有哪些
癌症免疫治疗方法主要分为:肿瘤的过继免疫治疗、肿瘤的特异性主动免疫治疗、肿瘤的被动免疫治疗等。
1.肿瘤的特异性主动免疫治疗
就是让自身的免疫系统产生针对肿瘤特异性抗原的免疫应答,来增强肿瘤相关的抗原的免疫原性,用来***特异性免疫来攻击肿瘤的细胞。
2.肿瘤的被动免疫治疗
单克隆抗体治疗肿瘤进展迅速,是其中较为成功的手段。
3.肿瘤的过继免疫治疗
将经过处理的自己的或别人的免疫细胞或免疫分子输给病患,来增强患者自身的细胞免疫功能的方法。
4.其他
如重组细胞因子疗法、细胞因子基因治疗、细胞因子受体基因治疗等,也都是较为重要的免疫治疗途径。
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